全身投与による幹細胞由来EVの老化防止効果：各種由来間の比較

背景・目的

エクソソームなど細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EV）は、幹細胞が分泌する微小な膜小胞であり、タンパク質やmicroRNAなどの生物活性物質を含み、老化や組織再生に関与する細胞間コミュニケーションの担い手ですnature.com。近年、EVを用いた細胞フリー療法が注目されており、EVは幹細胞移植に比べ免疫学的に安全で保存しやすいという利点がありますnature.com。本報告では、ヒトを対象とした研究（またはヒトへの応用を視野に入れた研究）に限定し、点滴・注射など全身投与を前提としたEVの抗老化効果について調査します。特に以下の幹細胞由来EVの比較に焦点を当て、それぞれのエピジェネティックな老化指標（DNAメチル化エイジング、サーチュイン遺伝子発現、細胞老化マーカー・増殖能 等）への影響、臨床研究またはヒトへの応用事例、安全性、および治療効果の持続性を概説します。また、各由来EVの特徴を研究エビデンスに基づき比較検討し、老化防止に最も適した由来について考察します。

調査対象とする幹細胞由来EVは次のとおりです：

• 脂肪由来幹細胞（ADSC）のEV
• 間葉系幹細胞（MSC）のEV（一般的なMSCs由来、特定組織に依らない総称）
• 乳歯歯髄由来幹細胞（SHED）のEV
• 骨髄由来幹細胞（BMSC）のEV
• 臍帯由来幹細胞（UC-MSC）のEV

以下、各幹細胞由来EVの抗老化作用について、エピジェネティック指標への影響やヒトへの応用状況をまとめ、それらを比較します。

脂肪由来幹細胞（ADSC）由来EVの老化防止効果

脂肪組織由来幹細胞（ADSC）のEVは、抗老化研究で注目される代表的なMSC由来EVです。2022年の画期的な研究では、若年ADSCから得た小型EV（sEV）を老齢マウスに全身投与することで、老齢個体のフレイル（虚弱）を改善し健康寿命を延長させ、さらにエピジェネティック年齢を低下させることが示されましたpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。具体的には、ADSC-EVを20～24ヶ月齢の老マウスに静脈投与したところ、投与30日後にマウスの身体機能（筋力・活動度）や毛再生、腎機能の改善が見られ、フレイル指標が有意に減少しましたpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。組織学的にも、老マウスの筋肉や腎臓で炎症性サイトカイン（IL-6, IL-1β）や細胞老化マーカー（SASP因子）の発現減少、抗酸化・組織再生に寄与する応答の亢進が認められていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。注目すべきは、DNAメチル化に基づくエピジェネティック年齢（生物学的老化度）の指標が有意に若返った点であり、老齢マウスの肝臓・筋肉・腎臓・脾臓など複数組織で予測エピジェネティック年齢の低下が確認されましたpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。これはカロリー制限やラパマイシンなど既知の抗老化介入と同様に、EV投与が生物学的老化時計を巻き戻し得る可能性を示唆する重要な知見ですpmc.ncbi.nlm.nih.gov。著者らは、ADSC-EV中の特定のmicroRNA（例：miR-214-3p など）が老化関連経路を制御し、これらの若返り効果に寄与している可能性を指摘していますpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。

ヒトへの応用に関しては、ADSC由来EVは主に皮膚のアンチエイジング領域で研究・応用が進んでいます。いくつかの臨床研究では、ヒトADSC由来EVを含む製剤を顔面皮膚に塗布または真皮内注射することで、皮膚の粗糙（きめ）、紅斑、乾燥、小じわなどが改善し、皮膚水分量や弾力性の向上、バリア機能回復が確認されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。例えば、ある研究ではヒトMSC（ADSC）由来エクソソーム配合液を28日間局所適用した結果、経表皮水分蒸散の低下や皮膚保湿の改善がみられ、組織学的にも線維芽細胞の増殖・遊走亢進とコラーゲン産生増加による真皮の再生が観察されましたpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。被験者の満足度も高く、副作用や有害事象は報告されていませんpmc.ncbi.nlm.nih.gov。また別の臨床試験では、ADSC由来EV含有ジェルをフラクショナルCO₂レーザー治療後の皮膚に適用することで、従来比で瘢痕の改善度が有意に増強され、炎症やダウンタイムの軽減も報告されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。これらの結果から、ADSC-EVは皮膚の若返り・再生医療において有望なツールと考えられます。

安全性の面でも、ADSC由来EVを含むMSC-EV全般は良好なプロファイルを示しています。上述の皮膚試験において重大な副作用は報告されておらずpmc.ncbi.nlm.nih.gov、EVそのものも幹細胞より免疫原性が低いことから高用量投与にも耐えやすいとされていますnature.com,nature.com。マウスへの全身投与研究でも、EV投与群で有害な炎症や臓器障害は報告されていませんpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。治療効果の持続性に関しては、動物実験では単回投与後30日程度で効果を評価していますがpmc.ncbi.nlm.nih.gov、さらなる長期効果（寿命延長など）については未検証です。ただし、老マウスで投与1ヶ月後にも効果が持続していたことからpmc.ncbi.nlm.nih.gov、一定期間は若返り効果が維持される可能性があります。ヒトの美容皮膚領域では、現在3ヶ月程度のフォローアップが主で、長期的な持続効果や最適な投与間隔は今後の検討課題ですpmc.ncbi.nlm.nih.gov。

間葉系幹細胞（MSC）由来EVの老化防止効果（一般的特徴）

間葉系幹細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSC）は多能性と高い分泌能を持ち、様々な組織から採取される幹細胞の総称です。MSCは自己複製能と分化能を有し、パラクライン効果を通じた組織修復・免疫調節作用が知られていますnature.com。特にMSCが分泌するEV（MSC-EV）は、その効果の主要な媒介であることが明らかになってきましたnature.com。MSC-EV全般は、老化に伴う慢性炎症（炎症性老化）や酸化ストレスの軽減、線維芽細胞や幹細胞の増殖促進、組織再生の促進といった作用を持ち、抗老化療法への応用可能性が示唆されていますbmrat.biomedpress.org,pubmed.ncbi.nlm.nih.gov。例えば、培養皮膚モデルではMSC由来EVがケラチノサイトや線維芽細胞の遊走・増殖を促進し、コラーゲン産生や創傷治癒を高めることが報告されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。また、老化に関与するタンパク質分解酵素（MMP類）の発現抑制や、細胞外マトリックスの健全化（弾性線維の維持）など皮膚の抗老化効果も確認されていますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。

エピジェネティックな観点では、MSC-EVは細胞内の老化関連経路に影響を与えます。特に重要なのがサーチュイン（Sirtuin）経路で、MSC-EV投与により長寿遺伝子であるSIRT1の発現増加が報告されていますnature.com。2023年の研究では、老化促進モデルマウス（SAMP8マウス）にMSC由来エクソソームを投与したところ、海馬や大脳でSIRT1遺伝子発現が有意に上昇し、アポトーシス抑制と酸化ストレス軽減を通じて加齢性認知機能低下が改善しましたnature.com。著者らは、MSC-EVがSIRT1経路を活性化することで神経細胞の老化を遅らせたと結論付けていますnature.com。サーチュイン類はヒストン脱アセチル化酵素としてエピジェネティクス制御に関与し、老化細胞では低下する傾向があります。MSC-EVによるSIRT1活性化はp53やNF-κB経路の抑制を介して抗老化効果を発揮したと考えられますnature.com,nature.com。また別の報告では、MSC-EV中の成分がSIRT6の活性にも影響し、老化関連の石灰化（動脈硬化モデル）を抑制したことが示唆されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov（SIRT6はDNA修復や代謝調節に関与し寿命延長効果が知られる）。

MSC由来EVは様々な組織源から得られますが、その由来組織による違いも研究されています。プロテオミクス解析による比較研究では、骨髄MSC由来EVは組織再生関連因子に富み、脂肪MSC由来EVは免疫調節因子に富み、臍帯MSC由来EVは損傷修復因子に優れると報告されていますstemcellres.biomedcentral.com。すなわち、同じMSC由来EVでも起源細胞によって含有タンパク質やmiRNAのプロファイルが異なり、作用傾向に違いがある可能性がありますstemcellres.biomedcentral.com。したがって、目的に応じて最適な由来MSC-EVを選択する戦略が考えられます。

安全性に関して、MSC-EVは既に様々な疾患モデルや初期臨床試験で評価され、安全で良好な忍容性を示しています。例えば、難治性損傷の治療や免疫疾患の臨床研究で、同種由来MSC-EVの点滴静注が試みられていますsciencedirect.com。ある第I相試験では、ヒト臍帯MSC由来エクソソームを脊髄損傷患者に投与し、安全性と忍容性を確認しています（有害な免疫反応や毒性は観察されず）pmc.ncbi.nlm.nih.gov。また、動物モデルでもヒトMSC-EV静脈投与は良好に耐容され、臓器毒性がないとの報告がありますsciencedirect.com。総じて、MSC-EVは細胞治療に比べ安全性が高く（増殖や腫瘍化のリスクがない、主要組織適合抗原の発現が低い等）、ヒトへの応用において有利と考えられていますnature.com。

効果の持続性については、現在のところ短期観察が中心であり、長期にわたる抗老化効果持続のエビデンスは十分ではありませんpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。多くの研究が数週間から3ヶ月程度のフォローに留まっており、効果を維持するには定期的投与が必要になる可能性がありますpmc.ncbi.nlm.nih.gov。今後、投与頻度や用量の最適化、効果持続期間の評価が求められます。

乳歯歯髄由来幹細胞（SHED）由来EVの老化防止効果

乳歯の歯髄から採取される幹細胞（SHED: Stem cells from Human Exfoliated Deciduous teeth）は、若年由来で増殖能が高く、再生医療で注目される細胞源です。SHED由来EV（Exosome）は、その若年性ゆえに高い若返りシグナルを持つと報告されていますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。2023年の先端材料学の研究では、SHED細胞から分泌されるエクソソーム（SHED-Exos）の抗老化作用が詳細に検討されましたpubmed.ncbi.nlm.nih.gov,pubmed.ncbi.nlm.nih.gov。この研究によれば、SHED-EVには高濃度の抗老化因子が含まれており、老化によって機能低下した腱組織の幹/前駆細胞（TSPC）に対し、老化表現型を逆転させる効果を示しましたpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。具体的には、老化した腱幹細胞にSHED-EVを加えると、細胞増殖能が回復し、老化細胞に特徴的なSA-β-Gal陽性細胞や老化マーカー（p16^Ink4a^など）の割合が減少しました。また組織特異的分化能（腱への分化能）が維持・回復されましたpubmed.ncbi.nlm.nih.gov,pubmed.ncbi.nlm.nih.gov。エピジェネティクス制御にも注目すべき変化が見られ、SHED-EVは老化細胞におけるヒストンメチル化状態を変調し、炎症誘導経路NF-κBの活性化を抑制することで老化現象を緩和していましたpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。つまり、SHED由来エクソソームはヒストン修飾の再プログラムを通じて細胞時計を巻き戻す可能性が示唆されます。

さらに、in vivo（生体）での効果として、自然老化モデルラットにSHED-EVを全身投与した試験では、老化に伴う腱変性の進行が有意に抑制されましたpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。加齢ラットの腱ではコラーゲン線維の劣化や異所性石灰化が見られますが、SHED-EVの投与によって腱内の老化細胞蓄積が減少し、異常な骨様組織形成も抑えられ、結果として腱組織の構造・機能が若年状態に近づいたと報告されていますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。加えて、局所投与（マイクロスフェアに担持して腱部位に徐放）の実験でも優れた若返り効果が認められていますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。以上より、SHED由来EVはエピジェネティックな経路と炎症経路の両面から細胞老化を制御し、老化した組織の再生能力を回復させるポテンシャルを持つと考えられますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov,pubmed.ncbi.nlm.nih.gov。

ヒト臨床への応用例はまだ限られていますが、SHED細胞自体は歯科領域などで再生医療研究が進んでいます。SHED-EVに関しては、現在は主に基礎研究段階であり、今後神経再生や皮膚・筋組織の若返りなどへの応用が期待されます。安全性については、SHED-EVが他のMSC-EV同様に安全であることが予想されます（実際、前述の動物実験でも副作用は報告されていません）。しかしヒト投与のデータはないため、免疫学的拒絶や長期的安全性の評価が必要です。

効果の持続性に関しても未検証部分が多いものの、SHED-EVは若年由来の高活性EVであるため、比較的低用量でも効果を発揮する可能性があります。老化関連疾患への応用に向け、至適投与量やスケジュールの検討が今後進められるでしょう。

骨髄由来幹細胞（BMSC）由来EVの老化防止効果

骨髄由来間葉系幹細胞（BMSC）は古くから再生医療研究で用いられてきた細胞源であり、そのEV（BMSC-EV）も広範な組織修復効果を持つことが知られていますstemcellres.biomedcentral.com。BMSC-EVは血管新生や軟骨・骨再生の分野で特に研究が進んでおり、加齢関連疾患（心血管疾患、骨関節症など）のモデルで有望な効果を示していますfrontiersin.org。老化防止の観点からは、BMSC-EVは全身性の抗炎症・抗酸化作用に優れると考えられます。上述のMSC一般の項で触れたように、BMSC由来と思われるEV投与によって脳内のSIRT1発現増強と酸化ストレス低減が達成され、老化マウスの認知機能が改善した報告がありますnature.com。また別の研究では、BMSC-EV中の成分（例：特定のmiRNA）が老化細胞の増殖停止を解除し、細胞周期を再開させるといった細胞老化自体の制御に関与することも示唆されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov。例えば**p53/p21^Cip1^/p16^Ink4a^**といった老化関連経路の抑制を介して、BMSC-EVが細胞老化を遅らせるという in vitro 結果も報告されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov。さらに、骨髄MSC-EV中のSIRT6やその他デアセチラーゼを調節する因子が、老化に伴う血管石灰化や組織線維化の進行を抑える可能性も報告されています（高リン誘発石灰化モデルでの観察）pmc.ncbi.nlm.nih.gov。

BMSC-EVは他の由来EVとの比較で再生能力が高いとの報告があります。前述のプロテオミクス研究では、BMSC-EVが最も多くの組織再生促進タンパク質を含有し、筋骨格系や心臓などでの治癒促進ポテンシャルが高いと示唆されましたstemcellres.biomedcentral.com。実際、動物モデルではBMSC-EVが骨密度の低下抑制（骨粗鬆症モデル）や関節軟骨の変性抑制（変形性関節症モデル）に効果を示し、老年性疾患の進行を遅らせていますbmrat.biomedpress.org,frontiersin.org。例えば、BMSC-EVを投与した変形性膝関節症モデルでは、軟骨細胞のアポトーシスが減少しマトリックス分解酵素産生が抑えられることで、軟骨破壊が緩和されましたbmrat.biomedpress.org。これらは老化に伴う組織機能低下をEVで部分的に回復できる可能性を示すものです。

ヒトへの応用について、BMSC由来EVは現在、主に疾患治療の臨床研究（心筋梗塞後の心機能改善や移植片対宿主病の抑制など）で試験されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov,nature.com。直接「抗老化」を目的とした臨床試験は確認されていませんが、高齢者を対象にした臨床利用例として、変形性関節症患者の関節内注射や虚血性疾患患者への投与研究が進行中です。安全性の面では、BMSC-EVも他のMSC-EVと同様に重大な副作用なく投与可能と考えられます。既報の初期臨床試験では点滴投与時の急性毒性や免疫反応は見られず、安全性は良好でしたsciencedirect.com。長期的な安全性も、細胞そのものを投与するより理論的に高いと見られます（遺伝的物質を持たないため腫瘍形成リスクが低い等）。

効果持続については、慢性疾患モデルでの繰り返し投与により症状改善が維持された報告がありますが、人間の老化そのものに対する長期効果データはまだありません。BMSCはドナー年齢によってEVの質が変わる可能性も指摘されており、より若年ドナー由来のBMSC-EVの方が老化防止効果が高い可能性もあります。この点も含め、今後直接比較研究が望まれます。

臍帯由来幹細胞（UC-MSC）由来EVの老化防止効果

臍帯由来間葉系幹細胞（UC-MSC）は、新生児の臍帯・ワートン膠質から採取される若い幹細胞で、増殖能や分泌能が高く、EVの供給源として有望視されていますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。UC-MSC由来EVは、その若々しい特性から抗老化作用が高い可能性があります。いくつかの研究で、UC-MSC-EVの老化抑制効果が確認されています。

皮膚領域では、UC-MSC由来エクソソームが紫外線による光老化を抑制することが示されていますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。具体的には、HaCaTヒト角化細胞に対してUC-MSC-EVを添加すると、UVB照射による細胞死と老化（アポトーシス率や老化関連β-ガラクトシダーゼ陽性細胞）を有意に減少させましたpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。さらに、コラーゲン産生の低下やMMP-1（コラーゲン分解酵素）の増加といった光老化指標を是正し、コラーゲンⅠの発現増加・MMP1発現抑制をもたらしましたpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。またUC-MSC-EVは正常条件下でも角化細胞の増殖・創傷治癒（遊走）を促進し、皮膚の若返りに資することが示唆されていますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov。以上より、UC-MSC-EVは**皮膚の抗老化治療（しみ・しわ・光老化対策）**に有用と考えられます。

また、生殖器の老化に対する効果も報告されています。中国の研究グループは、自然老化マウスの卵巣機能不全モデルにヒトUC-MSC由来EVを腹腔内投与し、その結果を2023年に報告しましたspandidos-publications.com。老化マウスにUC-MSC-EVを投与すると、卵胞数の増加やホルモン分泌（エストロゲン）の改善が見られ、加齢により衰えた卵巣機能が回復しましたspandidos-publications.com,spandidos-publications.com。機序解析では、EV中のmiR-21-5pが卵巣内でPTEN遺伝子を標的抑制し、アポトーシスを減少させることが分かりましたspandidos-publications.com,spandidos-publications.com。要するに、UC-MSC-EVが卵巣組織の細胞死を抑制し、卵胞の維持に寄与することで、卵巣老化を遅らせたと考えられますspandidos-publications.com,spandidos-publications.com。この成果は、将来的に**女性の卵巣老化（閉経時期や卵巣予備能低下）**に対する新たな介入法となる可能性を示しています。

その他、動物モデルではUC-MSC-EVが加齢に伴う精巣機能低下や骨格筋の萎縮抑制にも効果を持つ可能性が報告されています（精巣では抗アポトーシス作用、筋では衛星細胞の活性化促進などのメカニズムが考えられる）。総じて、臍帯由来EVは出生直後という細胞年齢の若さから、非常に高い再生・若返りポテンシャルを備えていると考えられます。

安全性について、UC-MSC-EVは既にいくつかの臨床試験で用いられています。例えば脊髄損傷患者に対する髄腔内投与試験では、安全に投与可能で副作用も認められなかったと報告されていますpmc.ncbi.nlm.nih.gov。また動物実験でも静脈内投与で毒性なしとの結果がありsciencedirect.com、安全性プロファイルは良好です。UC-MSC自体が臨床応用で多用されていますが、そのEVも免疫原性が低く、血液脳関門を通過しやすい可能性が指摘されており、全身投与療法として適しています。

効果持続性に関しては、卵巣機能改善効果がどの程度続くかなど、さらなる研究が必要です。初期研究では投与後数週間～数ヶ月以内の指標改善を見ていますが、長期的に機能が維持されるかは不明です。皮膚や生殖器といった比較的局所臓器では効果検証がしやすいため、今後長期フォローや反復投与時の累積効果などが調べられるでしょう。

幹細胞由来EVの比較と総合考察

以上の各種幹細胞由来EVのエビデンスをまとめ、老化防止（アンチエイジング）効果の観点で比較します。以下の表に、由来ごとの主な特徴を示します。

比較考察：上記のように、いずれの幹細胞由来EVも抗老化に有用な作用を示すものの、その強みは由来により若干異なります。ADSC-EVはエピジェネティック年齢を下げ全身の健康指標を改善した初めての例であり、全身的なアンチエイジング効果を裏付ける有力な前臨床データと言えますpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。SHED-EVとUC-MSC-EVはドナーの若さゆえに含有因子が豊富で、ヒストン修飾やmiRNAを介した細胞若返り効果が顕著ですpubmed.ncbi.nlm.nih.gov,spandidos-publications.com。特にSHED-EVはヒストンレベルで老化を巻き戻す点がユニークで、将来的な全身若返りへの応用に大きな可能性がありますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov,pubmed.ncbi.nlm.nih.gov。一方、BMSC-EVは古典的なMSC由来EVとして再生医療の実績が多く、組織修復や代謝改善を通じて老化関連疾患を緩和するアプローチに適していますstemcellres.biomedcentral.com,bmrat.biomedpress.org。UC-MSC-EVは若さと入手容易性を兼ね備え、大量生産もしやすいため、安全性と効果のバランスに優れた候補と言えますsciencedirect.com。実際、臍帯由来EVは既に美容や難治性疾患領域での臨床応用が視野に入りつつあります。

総合的に最も適したEV源について現時点のエビデンスから判断することは容易ではありませんが、若年ドナー由来のMSC-EVが老化防止には有利と考えられます。具体的には、脂肪由来EV（若年ADSC由来）は全身的なアンチエイジング効果の実証がある点で有望ですpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。また、乳歯由来EV（SHED-EV）と臍帯由来EV（UC-MSC-EV）は、ドナーが小児・新生児でありエピジェネティックに若い要素を多く含むため、理論的に老化抑制効果が高いと推測されますpubmed.ncbi.nlm.nih.gov,spandidos-publications.com。現にそれぞれの前臨床研究で顕著な若返り効果が示されています。対して、骨髄由来EVはドナー年齢の影響を受けやすい可能性がありますが、プロテオミクス解析では再生因子が豊富でありstemcellres.biomedcentral.com、組織レベルの老化損傷修復に適しているでしょう。最終的には、複数由来EVの組み合わせや遺伝子改変EV（内容物を操作したEV）なども検討され、相乗的に老化防止効果を高める戦略も考えられます。

結論

幹細胞由来EVは、エピジェネティック老化指標の改善（DNAメチル化パターンの若返り、サーチュイン発現上昇、老化マーカー低減など）や組織再生促進を通じて老化現象を多面的に緩和し得る新たなアプローチです。人間への応用は始まったばかりですが、皮膚や生殖器といった領域では既に有望な結果が得られておりpmc.ncbi.nlm.nih.gov,spandidos-publications.com、安全性も概ね良好ですpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。特にADSC由来EVは老化時計を巻き戻す効果が動物で示され、抗老化療法のブレイクスルーとなる可能性がありますpmc.ncbi.nlm.nih.gov。しかし、どの由来EVが「最も優れるか」については、現在のエビデンスでは用途や評価項目によって異なります。若年由来のADSC・SHED・UC-MSC由来EVはいずれも卓越した若返り効果を示し、総合的な抗老化にはこれらが有力候補です。一方、BMSC由来EVも含め、それぞれ得意分野（再生能力、免疫調節など）があるため、対象とする老化現象（例えば皮膚老化、筋力低下、臓器機能低下など）に応じて適切なEV源を選ぶことが肝要です。

今後は、ヒトでの大規模臨床研究により各EVの抗老化有効性と最適条件を検証し、標準化された製造・投与プロトコルを確立する必要がありますpmc.ncbi.nlm.nih.gov。また、長期的影響（寿命や老年疾患発症への影響）や反復投与時の安全性評価も不可欠ですpmc.ncbi.nlm.nih.gov,pmc.ncbi.nlm.nih.gov。現時点では、「若い幹細胞由来のEV」を用いたアプローチが最も有望と考えられますが、最適な由来は今後の知見によってアップデートされるでしょう。EV療法は高齢化社会におけるアンチエイジング・レジメンの一翼を担い得る革新的手段であり、引き続き信頼性の高いエビデンスの蓄積が望まれます